刺激幸福神经元治疗抑郁症

《自然》报道的动物实验结果提示，刺激负责幸福记忆的神经元能对抗抑郁症。

2015年6月17日发表在《自然》上的文章中，MIT神经科学家Susumu Tonegawa等报道了他们用光刺激激活储存正面经验的大脑神经细胞，能纠正小鼠的抑郁样行为。具体研究是，Tonegawa等先将异性动物共处时，标记出幸福感相关的兴奋神经细胞，限制动物运动处理成抑郁行为，然后借助光遗传技术刺激幸福感神经细胞，单次刺激能迅速纠正抑郁行为，但不能持续，连续5天每天刺激2次就可以产生持续效应，达到纠正抑郁症的目的。

尽管研究比较初步，但提示将来可以采用类似方法治疗人类抑郁症等神经精神异常状态。Tonegawa说，目前只属于基础研究，还远没有达到临床应用水平，他不希望给患者这样一个错误的印象，就是目前已经能用于人类抑郁症治疗。斯坦福大学神经科学家Robert Malenka认为这一研究非常精彩。

该研究涉及一个基本的关于记忆的神经生物学假说，这一假说认为记忆能在特定神经元内被编码。2012年，Tonegawa小组提供了对这一假说的清晰解释，他们用光遗传技术刺激特定大脑神经细胞，他们**标记出动物出现恐惧回忆（电刺激）时的兴奋神经元，随后他们用蓝光激活这些与恐惧相关的神经元，结果发现这些动物立刻出现恐惧反应，恐惧记忆可能被唤醒。

*近科学家借助神经电生理新方法，能选择性删除错误记忆，标记丢失的记忆，甚至用幸福的记忆更换负面记忆。这听上去有一些恐怖，就是有可能用神经生物学技术针对性删除和改变记忆。

是通过光遗传技术激活雄性小鼠的幸福体验，就是与雌性小鼠共处。科学家先连续10天将限制雄性小鼠活动，糖水试验和悬尾试验都显示动物出现抑郁反应。当这些动物与幸福相关的神经元被激活时，几分钟内抑郁行为就会消失。开始科学家发现这种效应持续时间很短，停止光线激活神经元后几分钟就失去效果，似乎存在开关效应。但是*终他们找到能产生持续效应的刺激模式，只需要每天刺激2次神经元连续刺激5天。第6天，即使不进行神经刺激，这些动物仍然不再出现抑郁行为。这说明这些动物的抑郁症被暂时纠正。虽然目前仍不知道是否能有长期效应。

值得注意的是，这种效应似乎不是简单刺激奖赏情绪回路，因为将抑郁动物进行连续5天异性共处并不能达到这样的效果。

Behaviour schedule and groups used. Dox, doxycycline. Female symbols represent exposure to a female conspecific, white hexagons represent neutral contexts, and mice in the ‘stress’ condition are depicted undergoing an immobilization protocol. b–e, Optical reactivation of dentate gyrus cells that were previously active during a positive experience significantly increases time struggling in the tail suspension test (b) and preference for sucrose (c), but does not have a significant effect in anxiety-like behaviour in the open field test (d) or elevated plus maze test (e). A two-way analysis of variance (ANOVA) with repeated measures revealed a group-by-light epoch interaction in the TST (F5,294 = 21.20, P < 0.001) or SPT (F5,196 = 6.20, P < 0.001) followed by Bonferroni post hoc tests, which revealed significant increases in struggling or preference for sucrose in the positive memory plus stress group. #P < 0.01. # used to denote significant differences between the four stressed groups (n = 18 per group) versus the two non-stressed groups (n = 16 per group); *P < 0.05, **P < 0.01 (orange asterisks used to denote significant differences between the stress plus positive memory group versus the other three stressed groups). Data are means ± s.e.m.

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